腦出血后遺癥的治療(腦出血后遺癥的干細胞治療)

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2019年以來，我國腦出血后遺癥干細胞治療的臨床轉化取得了一些進展——臨床招募和新藥臨床試驗申請不斷傳來好消息。

2019年，解放軍總醫院第七醫學中心成功開展的干細胞臨床研究項目——“神經干細胞顱內移植治療缺血性腦卒中所致腦癱的二期臨床研究”發布招募腦梗死后遺癥患者信息。在該項目中，將神經干細胞產品植入腦梗死患者的外周，以修復腦梗死引起的組織損傷和運動功能障礙。

2020年，國家醫藥產品管理局藥物評價中心批準了間充質干細胞治療缺血性中風的臨床試驗申請。同年，北京天壇醫院等機構聯合開展了人骨髓間充質干細胞(it-hMSC)治療缺血性中風后遺癥的I/II A期臨床試驗，對我國干細胞治療缺血性中風后遺癥的研究將起到積極的推動作用。

在干細胞治療腦出血后遺癥取得臨床進展的同時，也有不少讀者留言表達了對干細胞治療腦出血后遺癥的擔憂。

今天我們就從干細胞的作用機制和獲得的臨床數據來看看干細胞治療腦出血后遺癥的進展。

腦出血后遺癥的治療現狀

腦出血，這三個字帶來的恐懼和壓力不亞于癌癥。腦出血發病迅速、嚴重，無先兆，腦出血早期死亡率很高。約半數患者在發病幾天內死亡，大部分幸存者都有不同程度的后遺癥。

包括不同程度的運動障礙后遺癥、認知障礙、言語吞咽困難等。，人家照顧不了他們。后遺癥的治療過程緩慢而漫長，不僅給患者的身心帶來巨大壓力，也給患者家庭帶來沉重的經濟負擔和生活壓力。

目前腦出血后遺癥的治療主要分為藥物治療和康復治療。藥物治療主要是一些改善腦循環和代謝，促進血液循環的藥物，康復治療主要是功能康復治療。

現有的治療方法對腦出血后遺癥的治療并不理想。現有研究結果表明，藥物和手術對中晚期腦出血后遺癥患者的療效并不明顯，臨床上缺乏有效的治療方法。

近年來，細胞治療作為一種安全有效的治療方法逐漸進入人們的視野，科學家們正在努力開發新的治療方法來對抗這種備受折磨的疾病。

圖片來自文學[2]

腦出血后遺癥的根本原因是腦功能的損傷。傳統的治療方法無法修復受損的神經，而干細胞具有再生和修復的天然特性，可以用來嘗試修復腦出血引起的腦功能損傷。

利用間充質干細胞的旁分泌效應治療腦出血后遺癥

間充質干細胞被證明具有很強的旁分泌作用，能分泌多種活性細胞營養因子，如OMP、神經生長因子、腦源性神經營養因子等，有助于修復受損的神經細胞[3]。

來自文檔3的圖像

目前，另一種策略是利用間充質干細胞分泌的外泌體治療腦出血后遺癥。在神經系統受損部位的治療中，由于血腦屏障的存在，許多大分子化學物質無法轉運到中樞神經系統發揮作用，而外泌體由于體積小，能夠負載脂質、蛋白質、核酸等信號物質，，對腦血管疾病、老年癡呆癥、癲癇、脊髓損傷等疾病有組織修復的作用，并逐漸成為治療神經系統疾病的重要工具[4]。

并且許多動物模型實驗表明，間充質干細胞的外泌體可以維持神經元的數量，減少神經元凋亡。促進突觸的重塑和神經突起的生長。

圖片來自文獻5。

利用間充質細胞的分化特性治療腦出血后遺癥

誘導間充質干細胞分化為成熟的神經細胞，修復受損部位。實驗證據表明，對超急性期腦出血小鼠進行靜脈間充質干細胞移植，可以減輕早期神經功能的惡化，減少失血量，促進功能恢復。

間充質干細胞還可以提供神經保護并減少神經細胞的凋亡。移植的間充質干細胞也有分化成神經細胞的潛力。分子生物學實驗證明，骨髓間充質干細胞移植后，抗凋亡蛋白和營養因子的表達增加[6]。

圖片來自文學[6]

干細胞治療腦出血后遺癥的臨床療效

國內外已經開展或完成了干細胞治療腦出血后遺癥的臨床試驗，初步結果證明了間充質干細胞的安全性和有效性。

利用干細胞治療腦出血的臨床實驗可以追溯到15年前。早在2006年就有研究發現，一位患者入院時被診斷為植物人狀態，左側基底節區腦出血(后效)。骨髓間充質干細胞移植后約2個月，患者出現重復性良好的定向動作，基本脫離植物狀態，腦電圖由中度異常改善為高度異常。患者的恢復時間與間充質干細胞遷移、分化、與腦細胞整合的時間相吻合，初步表明患者脫離植物狀態、恢復神經功能是移植自體間充質干細胞的治療效果[7]。

2009年，廣東省佛山市第二人民醫院神經外科完成神經干細胞移植治療腦出血后遺癥3例。結果表明，神經干細胞移植對改善腦出血后遺癥，提高患者生活質量是有效的[8]。

2012年，解放軍第251醫院進行了一項樣本量更大的臨床試驗。將45例腦出血患者按單、雙入院天數分為兩組，治療組22例，對照組23例。常規治療10-18天后，所有患者仍有不同程度的后遺癥。治療組通過干預接受臍帶間充質干細胞移植及康復治療，對照組僅接受康復治療。

所有病例隨訪12個月。結果體外培養臍帶間充質干細胞，移植治療腦出血后遺癥，無特殊不良反應。結合綜合康復治療，功能恢復是可以實現的[9]。

圖片來自文學[9]

前景

以前許多臨床實驗的結果傳達了這樣的信息:間充質干細胞在治療腦出血后遺癥方面是安全有效的。但治療方法的研發從來不是一朝一夕就能完成的，需要更全面的臨床證據來保證治療的可靠性，包括需要探索不同人群、不同程度、不同時期腦出血患者的治療效果，以及不同來源間充質干細胞的制備和使用。還有很多問題亟待解決，距離大規模推廣應用還有很長的路要走。但有理由相信，隨著科研的不斷進步，終有一天，間充質干細胞會成為人類的抗腦出血。

文章標題：腦溢血后遺癥治療（干細胞治療腦出血后遺癥）
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